Revisão sistemática e meta-análise que examinou a eficácia e segurança do canabidiol como tratamento adjuvante para convulsões em pacientes com síndrome de Dravet. Foram avaliados ensaios clínicos randomizados, controlados por placebo, cegos ou duplo-cegos. Os principais desfechos avaliados foram redução de ≥50% na frequência de crises convulsivas e a incidência de eventos adversos e descontinuação do tratamento. Três estudos foram incluídos envolvendo 359 participantes, 228 tratados com canabidiol e 131 com placebo. Em todos os ensaios, o tratamento ativo consistiu em uma formulação farmacêutica (solução oral) de canabidiol purificado derivado de planta. As porcentagens de pacientes que tiveram pelo menos 50% de redução na frequência de crises convulsivas durante o período de tratamento foram 45,4% com adição de canabidiol e 26,6% com placebo. A razão de risco combinada para resposta de 50% foi de 1,69 (p = 0,002). Entre os estudos, o tratamento foi interrompido em 20 (9,0%) e 3 (2,3%) casos nos grupos de canabidiol e placebo, respectivamente. A razão de risco para a descontinuação do canabidiol foi de 3,12 (p = 0,037). A razão de risco para desenvolver qualquer evento adverso durante o tratamento com canabidiol foi de 1,06 (p = 0,561). Os eventos adversos significativamente associados ao tratamento adjuvante com canabidiol foram sonolência, diminuição do apetite, diarreia e aumento de aminotransferases séricas.
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3 que avaliou a eficácia do canabidiol para o tratamento de epilepsia farmacoresistente na síndrome de Dravet. 120 crianças e adultos jovens com a síndrome de Dravet e epilepsia farmacoresistente foram randomizados para receber solução oral de canabidiol na dose de 20 mg / kg por dia ou placebo, além do tratamento antiepiléptico padrão. O desfecho primário foi a mudança na frequência das crises convulsivas ao longo de um período de tratamento de 14 semanas, em comparação com um período inicial de 4 semanas. A frequência média de crises convulsivas por mês diminuiu de 12,4 para 5,9 com canabidiol, em comparação com uma diminuição de 14,9 para 14,1 com placebo (p = 0,01). A porcentagem de pacientes que tiveram redução de pelo menos 50% na frequência das crises convulsivas foi de 43% com canabidiol e 27% com placebo (p = 0,08). A condição geral dos pacientes melhorou em pelo menos uma categoria na escala de 7 categorias de mudança na impressão clínica global do cuidador (seven-category Caregiver Global Impression of Change scale) em 62% do grupo canabidiol em comparação com 34% do grupo placebo (p = 0,02). A frequência de convulsões totais de todos os tipos foi significativamente reduzida com canabidiol (p = 0,03), mas não houve redução significativa nas crises convulsivas não-epilépticas. A porcentagem de pacientes que ficaram livres de crises convulsivas foi de 5% com canabidiol e 0% com placebo (p = 0,08). Os eventos adversos que ocorreram com mais frequência no grupo canabidiol do que no grupo placebo incluíram diarreia, vômito, fadiga, pirexia, sonolência e resultados anormais em testes de função hepática.
Revisão da literatura que examinou estudos relacionados ao uso de cannabis para o tratamento da agitação em pacientes com demência. Evidências atuais sugerem que a utilização de produtos derivados de cannabis, contendo tetrahidrocanabinol e canabidiol ou apenas canabidiol tem sido eficaz e segura para uso em pessoas idosas com agitação associada à demência. Uma revisão em 2017 resumiu resultados positivos para os benefícios terapêuticos dos canabinoides na agitação da doença de Alzheimer e outras demências, porém não houve uma conclusão definitiva devido à variedade de produtos canabinoides testados. Os canabinoides mostraram-se bem tolerados, com poucos efeitos colaterais de curto prazo, diferindo dos medicamentos de primeira linha utilizados para comportamentos de demência, os quais podem ter efeitos colaterais indesejados.
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, crossover, que avaliou os efeitos do tetraidrocanabinol (THC) no equilíbrio e na marcha em pacientes com demência. Foram incluídos 18 pacientes (idade média = 77 anos) com diagnóstico de possível ou provável demência do tipo Alzheimer, vascular ou mista. Os pacientes receberam 1,5 mg de THC oral duas vezes ao dia e placebo, em ordem aleatória, por três dias, separados por um intervalo de quatro dias. Equilíbrio e marcha foram avaliados com os testes SwayStarTM e GAITRiteTM dentro de duas horas após a administração do tratamento, em dois períodos consecutivos de intervenção, nas seguintes condições: em pé com os olhos abertos (OA) e olhos fechados (OF), caminhada em velocidade preferida com e sem dupla tarefa cognitiva. O THC aumentou significativamente a oscilação durante a condição OF em pé (ângulo de rotação 0,32 [± 0,6] °, p = 0,05; ângulo de inclinação 1,04 [± 1,5] °, p = 0,009; velocidade de inclinação 1,96 [± 3,3] ° / s, p = 0,02), mas não durante a OA em pé. Durante a caminhada em velocidade preferida, o THC aumentou o comprimento da passada (4,3 [± 5,4] cm, p = 0,005) e a oscilação do tronco (ângulo de inclinação 1,18 [± 1,6] °, p = 0,005). Nenhum efeito foi observado durante a caminhada com dupla tarefa. Não foram observadas diferenças no número e tipo de eventos adversos, e nenhuma queda ocorreu após a administração de THC.
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, crossover, que avaliou a eficácia e segurança da nabilona em comparação com placebo no tratamento da agitação em pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave. 39 pacientes com diagnóstico de Alzheimer e agitação receberam fases de nabilona 1−2 mg ou placebo, 6 semanas de cada, com intervalo de 1 semana entre as fases. A idade média dos participantes foi de 87 ± 10 anos e 77% eram do sexo masculino. A dose média tolerada de nabilona foi de 1,6 ± 0,5 mg. Não houve efeito do crossover ou da ordem de tratamento. Diferenças na agitação medidas através do Inventário de Agitação de Cohen Mansfield (CMAI) (p = 0,003), do Inventário Neuropsiquiátrico-Casa de Enfermagem (NPI-NH) total (p = 0,004) e do NPI-NH relacionado ao sofrimento do cuidador (p = 0,041) favoreceram o tratamento com nabilona. A avaliação cognitiva por meio do Mini-Exame do Estado Mental (sMMSE) também favoreceu a nabilona (p = 0,026). No entanto, em pacientes que completaram o teste de cognição Severe Impairment Battery (SIB) (n = 25), as diferenças de tratamento favoreceram o placebo (p = 0,003). As melhorias na escala de impressão clínica global do cuidador (Clinician’s Global Impression of Change, CGIC) durante os tratamentos com nabilona (47%) e placebo (23%) não foram significativamente diferentes (p = 0,09). Houve mais sedação durante as fases de nabilona (45%) em comparação com as fases de placebo (16%) (p = 0,02), mas a sedação limitante de tratamento não foi significativamente diferente (p = 0,22).